Simoa平台应用:Nf-light检测试剂盒助力神经病学领域研究新发现（上）

关于Simoa Nf-L检测试剂盒

研究表明，神经丝轻链蛋白Nf-Light （Nf-L）是与脑损伤、脑中风、多发性硬化症、痴呆和其他神经退行性疾病相关神经元损伤的生物标志物，是研究神经性疾病最有力的工具之一。Simoa Nf-L 检测试剂盒不仅可以检测脑脊液（CSF）中的Nf-L水平，还能定量血清、血浆中的Nf-L，检测灵敏度达38 fg/mL。通过降低样品采集时的侵入性，促进科研工作者对神经性疾病的更多了解，以及在神经性领域研究中挖掘更具价值的信息。

关于Simoa HD-X

Simoa HD-X是最新的单分子免疫阵列分析仪，其将单分子免疫阵列分析技术的强大功能结合在一个全自动平台中进行生物标志物的检测。Simoa HD-X是神经病学生物标记物定量的理想选择，其灵敏度是传统免疫检测方法的约1000倍，可同时检测多达6种生物标志物。HD-X兼容包括Simoa Nf-light检测试剂盒在内的80多种Simoa免疫分析试剂盒，并且还可以支持定制的Homebrew方法。

本文我们将重点介绍Simoa Nf-L检测在最新研究中的应用及综述。

1、Plasma neurofilament light predicts mortality in patients with stroke

发表期刊：

Science Translational Medicine;

IF:16.304

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33177179/

概要：

由于中风脑损伤具有异质性，因此需要一种生物标记物来定义中风中神经轴突损伤的程度。该研究评估了急性脑梗死（ACI；N = 227），动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH；N = 58）或非创伤性脑内出血（ICH；N = 29）患者的血液Nf-L是否可以定义神经轴损伤程度。该研究在两个独立的ICH患者队列（N = 96和N = 54）中验证了这一发现。与健康个体（发现和验证队列分别为N = 79和N = 48）相比，所有中风类型的Nf-L水平均较高。Nf-L与脑组织损伤的放射学标志物有关；与ACI患者的早期缺血损伤程度、aSAH患者的出血严重程度以及ICH患者的颅内出血量相关。在所有患者中，Nf-L分别与NIH卒中量表、优化的Rankin量表和抽血时精神状态检查的得分相关。这些数据支持Nf-L作为统一的方法来估计神经轴索损伤和预测死亡率。作为一种预后生物标志物，血液Nf-L具有协助提高康复服务和中风疗法的临床试验效率的潜力。

图1. 健康对照组（N = 79）与ACI（N = 227）、aSAH（N = 58）和ICH（N = 29）患者之间血浆Nf-L浓度的比较。

图2. 在根据从中风到抽血的时间进行调整的分析中，较高的Nf-L与所有中风患者、ACI患者和aSAH患者的生存期明显差有关。

2、Renal function is associated with blood neurofilament light chain level in older adults

发表期刊：

Scientific Reports;IF:3.998

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33230211/

概要：

    已有研究表明Nf-L的水平随着年龄的增长而逐渐增加，然而其机制尚不清楚。该研究分析了健康对照组（n = 43，血清Nf-L）和糖尿病患者（n = 188，血浆Nf-L）的血液Nf-L水平与肾功能之间的关系。 所有参与者均为60岁或以上； 并没有人被诊断出患有痴呆症。结果显示，每组参与者的血液Nf-L水平与血清肌酐水平显著相关（系数r = 0.50，0.56）。研究还表明血液Nf-L水平可能部分受肾功能的影响。该研究建议老年人应该检查肾脏功能以更精确地评估神经轴索损伤。

图1. 健康对照组（a）和糖尿病患者组（b）的血液Nf-L与血清肌酐水平呈正相关

图2. 健康对照组（a）和糖尿病患者组（b）的血液Nf-L水平与eGFR（估计的肾小球滤过率）呈正相关

3、

Plasma neurofilament light protein correlates with diffusion tensor imaging metrics in frontotemporal dementia

发表期刊：

PLoS One;IF:2.74

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33108404/

概要：

CSF和血浆中Nf-L的水平与额叶颞叶痴呆（FTD）等神经退行性疾病的变性有关，目前Nf-L被认为是FTD中最具潜力的诊断和预后生物标志物。尽管神经丝在健康神经系统中的位置和功能表明Nf-L升高与白质变性之间存在联系，但这种说法在体内尚未得到充分阐明。该研究通过将20名行为变异性FTD（bv FTD）患者的Nf-L血浆浓度与弥散张量成像（DTI）指标相关联，提供了Nf-L血浆水平与bvFTD患者白质变性之间具有关联性的证据。研究结果表明，血浆Nf-L浓度升高与广泛分布的白质束（包括上纵束，额枕束，前丘脑辐射和背扣带束）中的部分各向异性（FA）降低有关。血浆Nf-L浓度还与右侧内侧前额叶皮层和右侧外侧眶额叶皮层的一部分皮质变薄相关。上述结果支持以下假设：血液Nf-L水平反映了bvFTD中神经退行性疾病的整体水平，并有助于加深我们对FTD血液生物标志物与疾病过程之间相关性的理解。

图1. 基于体素的TBSS分析结果。红色簇表示bvFTD患者中部分各向异性（FA）和Nf-L水平之间呈负相关。平均骨架显示为绿色。

图2. 通过对上纵束（SLF）、额枕束（FOF）、丘脑前辐射（ATR）、背扣带束（dCin）、合束筋膜（UF）、扣带束的下/海马区部分（iCin）以及皮质脊髓束（CST）等多个区域的比较得知，在FOF，SLF，左UF和右dCin等区域，FA与血浆Nf-L水平之间呈显著负相关性。左ATR，右UF和左dCin中的FA值和Nf-L之间的相关性只有很小的显著性。在CST中未发现显著相关性。相对于健康对照组，bvFTD组中的FA显著降低（除下扣带束外）。

图3. 全脑回归分析显示右内侧前额叶皮层和右外侧眶额叶皮层的皮质厚度与血浆Nf-L水平之间存在显著的负相关性。