【突破-神经科学】Biogen借助Olink识别早期阿尔茨海默病（AD）的创新CSF标志物和血浆标志物

编者按

近日，FDA批准了Biogen公司Aduhelm（Aducanumab抗体）用于治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者的申请。Aducanumab是自2003年以来FDA批准的首个治疗AD的新药。


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Olink非常荣幸在过去几年持续和Biogen合作，尤其在早期阿尔茨海默病（AD）领域。
创新药物的发现，离不开对疾病的充分理解，而Olink的高灵敏、高通量蛋白组学检测方案，可以非常好地帮助科学家充分理解疾病。

今天的微信推送为大家带来一篇由Biogen公司Christopher D. Whelan博士作为第一作者发表的文献，以及Olink在神经科学领域与Biogen公司、叶玉如院士团队合作取得的进展，以期共襄盛举。


文献简介


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阿尔茨海默病（AD）是痴呆症的最常见病因，影响高达10%的65岁及以上人群。迄今为止，针对AD的疾病缓解疗法的开发主要针对其病理特征之一，即淀粉样蛋白β（Aβ）和tau，但伴随着很高的临床试验失败率。

同时，来自人类遗传学，神经影像学和体内建模的最新证据强烈暗示了AD的其他疾病机制，尚未通过已建立的Aβ和tau生物标记物反映出来。这些潜在的病理生理过程，例如炎症，膜磷脂失调和神经血管破坏，较少地被研究因此仍然缺乏很好的了解。

AD病人体液的蛋白质组学分析可能有助于鉴定与AD病理学相关的新型治疗靶标和生物标志物。在此研究中，科研人员使用了瑞典BioFINDER队列中的样本，包括415个Aβ阴性认知正常(CN)个体（Aβ-CN），142个Aβ阳性CN（Aβ+ CN），50个Aβ阴性且轻度认知障碍（MCI）患者，75个Aβ+ MCI患者和161位Aβ+ AD患者。

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利用Olink技术，Biogen团队和其他科研人员检测了所有患者的CSF和血浆样本中的270个蛋白生物标志物，并采用了一个独立验证队列，包括59Aβ-CN，23Aβ-+ CN，44Aβ-MCI和53Aβ+ MCI，对结果进行了验证。

为了比较患者和对照组的蛋白质浓度，研究者应用了针对年龄，性别，药物，吸烟和平均受试者水平蛋白质浓度进行调整的多元线性回归，并校正了错误发现率的发现（FDR，q <0.05）。

最终，研究者筛选并验证了Aβ+个体中十种显著变化的CSF蛋白，包括CHIT1，SMOC2，MMP-10，LDLR，CD200，EIF4EBP1，ALCAM，RGMB，tPA和STAMBP。

此外，他们还筛选并验证了Aβ+个体中六种显著变化的血浆蛋白，包括OSM，MMP-9，HAGH，CD200，AXIN1和uPA。基于血浆生物标志物，研究者可以将CN区分为 “AD痴呆” （AUC=0.94，95％CI =0.87-0.98）和 “前驱性AD” （AUC=0.78，95％CI=0.68-0.87）。


这些发现再次强调了免疫标志物，磷脂，血管生成蛋白和其他生物标志物在AD中Aβ-和tau下游的潜在作用，并可能与之正交并确定候选的生物标志物，以便更早地检测神经退行性病变。


其他相关研究

这项研究只是Biogen采用Olink技术研究的一个举例。笔者此前也留意到，在2020年Nature Communications杂志关于神经相关蛋白标志物的一篇文章中，Biogen公司Sally John博士和Paola G. Bronson博士也有参与，并同时由Biogen资助了其中的Olink蛋白组检测部分。

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References:
1.      Whelan et al. Acta Neuropathologica Communications (2019) 7:169 https://doi.org/10.1186/s40478-019-0795-2
2.      Harris et al. NATURE COMMUNICATIONS | (2020) 11:800 | https://doi.org/10.1038/s41467-019-14161-7


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