图尔库大学Jalkanen团队联合Takeda团队揭秘乳腺癌淋巴结转移新机制

淋巴结淋巴管 “大变身”:亚群重组为转移铺路
通过单细胞轨迹分析和免疫染色,清晰呈现淋巴管亚群的重塑 —— 展示 LEC 从正常亚群向 CD200+HEY1+ LEC 的分化轨迹,直观对比转移性与非转移性淋巴结中 CD200 + 淋巴管的分布差异,甚至捕捉到癌细胞在 CD200 + 淋巴管内的定位,为 “亚群重组促进转移” 提供直接可视化证据。
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从临床样本到体外实验层层验证 MGP 的作用 —— 展示 MGP 在转移性与非转移性淋巴结中的表达差异,通过免疫染色定位 MGP 在 LEC 上的分布,结合空间转录组数据确认其表达特异性,完整证实 MGP 是肿瘤诱导的关键分子。
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通过体外功能实验,明确 TGF-β 和 VEGF 的调控作用 —— 量化不同浓度细胞因子对 MGP 表达的影响,验证阻断抗体的抑制效果,清晰构建 “肿瘤分泌因子→LEC→MGP 高表达” 的信号链,为靶向干预提供明确靶点。
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通过沉默实验和黏附实验,直接验证 MGP 的功能 —— 展示 MGP 沉默对 LEC 迁移的影响,量化癌细胞黏附效率的变化,甚至通过体外黏附实验证实抗 MGP 抗体的阻断效果,为 MGP 作为治疗靶点提供功能性证据。
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通过 RNA 测序分析,呈现 LEC 的表型转换 —— 展示不同亚型乳腺癌细胞条件培养基对 LEC 基因表达的影响,富集分析证实炎症通路下调、细胞黏附通路上调,揭示淋巴管从 “免疫防御” 到 “促转移” 的功能转变。
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