中国声音|复旦中山医院团队发现血清蛋白标志物组预测胃癌化疗疗效

研究背景

靶向与免疫是当前在肿瘤研究领域中具有广阔前景的新型药物疗法,在胃癌等肿瘤中的研究更如火如荼,而化疗依然是当前非常重要的基础治疗。不同胃癌患者在接受化疗时,其获益水平存在明显差异。这种差异可能与肿瘤异质性患者自身免疫状态等多个因素有关。近年来,相关领域的研究主要集中在肿瘤微环境(TME)的影响上,而全身免疫和化疗反应之间的关系则鲜有探究。因此,在TME基础上,借助血清免疫蛋白组学等新方法,从系统免疫水平出发,可以增加一种新视角来解释综合治疗效果不同的原因和机制,并有望带来新的突破。

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研究者供图,引自BioArtMED[1]

管中窥豹,可见一斑」肿瘤免疫相关研究在关注肿瘤局部的同时,也应关注人体作为一个整体对肿瘤及治疗的系统免疫反应在5月末于上海张江举办的Olink蛋白组学中国制药峰会,来自复旦大学附属中山医院胃癌中心的顾远博士代表其团队分享了「Olink新一代血浆蛋白质组技术在胃癌化疗疗效评价中的应用」的研究成果。这项杰出的工作得到了与会嘉宾和欧美专家们的一致好评,并在全球范围内得到了Olink Proteomics全球官网[2]和GenomeWeb[3]等精准医学专业网站的报道。
研究简介
复旦大学附属中山医院胃癌中心孙益红/汪学非/崔越宏团队唐兆庆/顾远博士作为第一/第二作者,近期在Cell Press细胞出版社旗下期刊Cell Reports Medicine杂志发表了题为「Multiplex immune profiling reveals the role of serum immune proteomics in predicting response to preoperative chemotherapy of gastric cancer」的研究论文[4]

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样本收集与研究设计流程图

研究者利用Olink Proteomics PEA、 IHC、mIF和RNAseq等技术平台对胃癌患者接受术前化疗期间的肿瘤组织及血液样本进行了检测,系统性地描绘了胃癌患者接受术前化疗期间的免疫图谱,并从中发现治疗前血清免疫蛋白组在预测患者治疗效果中的重要临床价值。

研究结果

局部与全身免疫特征均与化疗反应相关

通过血清蛋白组学(Olink Target 96 Inflammation panel)平台,研究者发现化疗反应者(R)与无反应者(NR)相比存在更多动态的全身免疫变化。此外,TME分析也显示了R和NR之间的差异。RNAseq表明,与免疫、DNA复制和细胞周期相关的途径发生了变化,而IHC则展示了特异性巨噬细胞亚型在NR中的肿瘤浸润更高。

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血清蛋白质组学可对化疗前患者进行分层
值得注意的是,化疗前基线血清免疫蛋白组和肿瘤免疫微环境的关联十分密切。从单个蛋白的预测价值来看,基线血清CCL20水平可预测术前化疗效果(AUC=0.769),相较于此前的文献发表的工作而言,提前了疗效预测的时间窗口。PD- L1也呈现出类似的基线预测能力(AUC = 0.737)。

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●   建立化疗前血清蛋白质评分系统用于反应预测

研究者进一步构建了一个涵盖4个蛋白标志物包括CCL3、IL15RA、CXCL5和CCL20)的预处理血清反应预测评分模型(Pretreatment Serum Response predictive score, PSRscore),对胃癌患者在治疗前后进行系统综合评估,该模型进一步提高了基于血清蛋白标志物组合的预测能力(AUC=0.907)。

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写在最后

基于血清蛋白组学的一系列研究工作表明[5]

血清免疫蛋白组在胃癌患者术前治疗期间的动态变化,显示出术前化疗引起了复杂的系统免疫反应,且系统免疫反应与治疗效果存在相关性

接受术前化疗前的基线血清免疫蛋白组在术前化疗的疗效预测方面具有独特价值;

血清免疫蛋白标志物可预测胃癌患者长期预后

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参考资料:

1.https://mp.weixin.qq.com/s/9b3rSbQlm1xQflM-b2RmtQ

2.https://olink.com/news/biomarkers-pre-operative-chemo-response-gastric-cancer/

3.https://www.genomeweb.com/cancer/gastric-cancer-chemotherapy-response-prognoses-predicted-blood-based-immune-proteomics

4Tang Z, Gu Y, Shi Z, et al. Multiplex immune profiling reveals the role of serum immune proteomics in predicting response to preoperative chemotherapy of gastric cancer. (2023) Cell Reports Medicine

5.引自顾远博士学术报告总结


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