组织透明化应用丨《Nature》后眼淋巴系统可以介导眼脑免疫

文章摘要：

2024年2月，耶鲁大学的研究人员在Nature上发表的研究结果表明，眼睛的前后隔室具有明显的淋巴引流系统，后者通过视神经鞘中的淋巴管引流到颈深淋巴结。

研究结果揭示了，共享的淋巴回路能够在后眼和大脑之间建立统一的免疫反应，是未被研究的眼睛免疫特征，并为眼部和中枢神经系统（CNS）疾病的治疗开辟了新路径。


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文献截图


研究人员使用转录组学方法以及结合免疫标记的组织透明化方法(iDISCO) 实现的三维成像，获得不同脊椎动物视神经的淋巴管网的全局视图（见结果3）。



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结 果
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1

后眼中的抗原引起大脑中的免疫反应


通过四种给药途径给小鼠接种热灭活HSV-2疫苗。

intraperitoneal (i.p.)：腹腔

intracranial (i.c.)：颅内

intracameral (anterior chamber (AC))：前房

intravitreal (posterior chamber (IVT))：后房


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后眼中的抗原引起大脑中的免疫反应


这些数据表明，眼-脑的免疫联系与许多CNS疾病关系密切。


2

眼内前房和玻璃体之间存在分隔引流系统

为了研究眼前室和后室的不同引流系统，研究团队通过AC或IVT途径注射荧光标记的右旋糖酐，并定量测定右旋糖酐的滞留动力学。


superficial CLNs (sCLNs)   颈潜淋巴结

deep cervical LNs(dCLNs) 颈深淋巴结


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眼睛有隔离的淋巴引流系统


结果证明了眼内AC和玻璃体间有分隔的淋巴引流系统，从玻璃体到dCLNs有一条特定的路线。


3

视神经鞘拥有功能性淋巴管


研究团队使用通过空间转录组学、组织透明化技术（iDISCO）、共聚焦成像，染料追踪等方法发现在视神经鞘具有淋巴管，并绘制了视神经鞘中淋巴管网络图。

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斑马鱼视神经切片的免疫染色，Mrc1a标记淋巴管(白色箭头）

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iDISCO免疫标记兔

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iDISCO免疫标记猪

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iDISCO免疫标记非人灵长类动物

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LYVE1和VEGFR3共定位视神经和交叉的淋巴管(白色箭头)

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对野生型小鼠视神经鞘进行LYVE1、CD31、PROX1和VEGFR3染色

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小鼠眼球和视神经的10x VISIUM空间测序


总之，研究团队发现眼睛后室具有独特的淋巴引流系统，并与CNS共享。




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总 结
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研究团队已经证明，眼后腔室有一个独特的淋巴引流系统，在解剖上与中枢神经系统脑膜淋巴网络在dCLNs处结合。

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