HOMAGE临床试验发现糖尿病患者心力衰竭风险蛋白质组特征

糖尿病及并发症研究背景

近年来，糖尿病呈迅猛增长态势，全球糖尿病患者已超过5.3亿人（国际糖尿病联盟IDF Diabetes Atlas，v10）。中国是糖尿病患病率增长最快的国家之一，在过去40年增长了近20倍，2020年患病人数达1.29亿人，居世界第一。其中2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）是最为常见的糖尿病类型，约占全球所有糖尿病病例的90%至95%。

2型糖尿病是一种严重的慢性长期疾病，患病原因是身体对正常或者高水平的胰岛素产生抵抗，和/或胰腺分泌的胰岛素量不足。如果不加以治疗，长期血糖升高可导致严重的并发症，包括心肌梗塞、中风、肾功能衰竭、失明和糖尿病足等。有数据显示，糖尿病并发症的发生率高达73.2%，并发高血压的几率有31.9%，脑血管病的几率有12.2%，心血管病变的几率有15.9%，下肢血管病变的几率有5.0%，眼部疾患的几率有34.3%，肾脏病的几率有33.6%，神经病变的几率有60.3%。
尽管目前已有多种口服降糖药、胰岛素以及其他注射用药（例如GLP-1类似物，SGLT2抑制剂和胰岛素类似物）可为患者所用，但目前仍存在许多未被满足的临床需求，尤其是针对糖尿病并发症的药物需求。因此该领域吸引了大量的生物制药公司投资开发新药或研究老药新用。

基于HOMAGE临床试验发现可预测糖尿病患者心力衰竭风险的新型蛋白质组特征[3]

期刊：Cardiovasc Diabetol

发表时间：2021年8月

主要参与单位：荷兰马斯特里赫特大学医学中心

糖尿病（DM）患者经常伴随心力衰竭（HF）的风险增加。HOMAGE临床试验表明，螺内酯（Spironolactone）治疗对高危人群的纤维化和心脏重塑有益，可能会减缓其向HF的进展，但具体机制尚不明确。为了探索该机制，本研究采用Olink技术检测了HOMAGE试验参与者（包括217名糖尿病患者和 310 名非糖尿病患者）在基线和9个月时收集的血浆中276种心血管和炎症相关蛋白标志物，比较了HOMAGE试验中存在HF风险的糖尿病患者和非糖尿病患者的蛋白组学特征（临床试验号NCT02556450）。
结果显示，与基线时的非糖尿病患者相比，糖尿病患者的21种蛋白生物标志物升高，5种减少。随后的Gene Ontology （GO）和基因富集分析揭示，这些蛋白生物标志物主要聚集在炎症和蛋白水解通路中，并以颗粒蛋白为关键枢纽。然而在糖尿病患者和非糖尿病患者中使用螺内酯治疗并未导致各组别内的生物标志物图谱发生显著变化。因此糖尿病状态不影响螺内酯对蛋白组学特征的影响，无论糖尿病状态如何，螺内酯都会产生抗纤维化、抗重塑、血压和利钠肽降低作用。
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