阿斯利康药物达格列净对糖尿病患者肾影响作用机制研究

糖尿病及并发症研究背景

近年来，糖尿病呈迅猛增长态势，全球糖尿病患者已超过5.3亿人（国际糖尿病联盟IDF Diabetes Atlas，v10）。中国是糖尿病患病率增长最快的国家之一，在过去40年增长了近20倍，2020年患病人数达1.29亿人，居世界第一。其中2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）是最为常见的糖尿病类型，约占全球所有糖尿病病例的90%至95%。

2型糖尿病是一种严重的慢性长期疾病，患病原因是身体对正常或者高水平的胰岛素产生抵抗，和/或胰腺分泌的胰岛素量不足。如果不加以治疗，长期血糖升高可导致严重的并发症，包括心肌梗塞、中风、肾功能衰竭、失明和糖尿病足等。有数据显示，糖尿病并发症的发生率高达73.2%，并发高血压的几率有31.9%，脑血管病的几率有12.2%，心血管病变的几率有15.9%，下肢血管病变的几率有5.0%，眼部疾患的几率有34.3%，肾脏病的几率有33.6%，神经病变的几率有60.3%。
尽管目前已有多种口服降糖药、胰岛素以及其他注射用药（例如GLP-1类似物，SGLT2抑制剂和胰岛素类似物）可为患者所用，但目前仍存在许多未被满足的临床需求，尤其是针对糖尿病并发症的药物需求。因此该领域吸引了大量的生物制药公司投资开发新药或研究老药新用。

阿斯利康药物达格列净对糖尿病患者肾氧合和灌注急性影响作用机制研究

期刊：E Clinical Medicine

发表时间：2021年7月

主要参与单位：丹麦哥本哈根 Steno 糖尿病中心，诺和诺德制药公司，阿斯利康制药公司

临床观察到SGLT2 抑制剂可减缓糖尿病肾病的进展，但其作用机制尚不明确。有研究推测其可能是通过减少近端小管转运工作量和随后改善肾氧合来实现糖尿病肾病受益。为了验证这一假设，该研究团队设计了一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验，对15名患有1型糖尿病和蛋白尿的患者随机给予阿斯利康制药公司的SGLT2 抑制剂达格列净或安慰剂。在基线和用药后12小时评估探索性结果，包括压力反射敏感性、外周血氧饱和度、外周血单核细胞线粒体耗氧率和炎症生物标志物（临床试验号为NCT04193566）。其中炎症生物标志物的检测采用了Olink公司的炎症panel，可高效地同时检测92种炎症生物标志物。
试验结果观察到患有1型糖尿病和蛋白尿的患者使用达格列净治疗后，其肾皮质氧合能力可获得快速改善，但其血液炎症生物标志物水平、血氧合、肾组织灌注、肾血流、线粒体能量产生等其他方面均与安慰剂治疗没有显著性差异。因此，作者认为该研究结果证实了此前的假设，即SGLT2抑制剂可通过抑制肾近端小管中需氧的葡萄糖和钠协同转运来减少能量消耗，从而改善肾皮质氧合。但观察到的这一作用是否在长期治疗中持续以及它们是否也发生在2型糖尿病中仍有待确定。
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