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炎症在抑郁症中的作用正逐渐被人们所认知。一系列研究表明,炎症细胞因子,如IL-6等在抑郁症的生理病理学途径中发挥重要作用。尽管外周细胞因子通常不易通过血脑屏障,但它们可以通过体液和神经元途径向大脑发出信号。在妊娠期间,女性的机体需要在抵抗病原体和建立对半异体胎儿的耐受间保持平衡,这需要免疫系统适应性的改变,而具体机制尚未完全清晰。近年来,更多的研究重点从抑郁症的发生原因转移到对抑郁症的预测,而生物标志物在其中发挥了核心作用。
研究方法
这项巢式病例对照研究纳入了来自于瑞典BASIC(Biology Affection Stress Imaging & Cognitionx)队列的293名孕妇。所有参与者在孕17周,孕32周和产后6周均填写了包含爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)的调查问卷,该问卷在瑞典的灵敏度为72%,特异性为88%。为了评估病例组和对照组,受试者在孕38周及产后8周被邀请到实验室进行简明国际精神障碍访谈检查(MINI),并采集静脉血。只有问卷结果为EPDS≥ 14或EPDS < 8的参与者才可能被纳入病例组或对照组。而在两项敏感性分析中,只有(1)在孕期无显著抑郁症状和(2)未报告过任何抑郁症病史的孕妇被纳入分析。
Olink PEA技术被用于血液样本中92种炎症蛋白的检测。在排除了低于LOD浓度等的样本后,74种蛋白质被用于统计分析。为了捕捉到免疫系统激活的整体水平,研究者将所有可用的炎症标志物结合并构建了「炎症汇总变量」。在该变量中,74种蛋白的标准表达将被转化为Z-score,其中单个炎症因子的基本值在+3与-3之间,平均值则表示该个体整体炎症水平的相对高低。
74种炎症蛋白被分成了4簇,使用Mann Whitney U检验发现,40种炎症标志物在对照组中具有更高水平,而调整后的Logistic回归表明仍有8种炎症标志物(STAM-BP、Axin1、ADA、ST1A1、SIRT2、CASP8、IL-10和MCP2)水平更高。使用Mann Whitney U检验并控制多重测试后,5种炎症标志物水平(STAM-BP、Axin-1、ADA、ST1A1和IL-10)有显著差异,其中Bonferroni校正逻辑回归表明对照组的STAM-BP,Axin-1和ADA有更高水平;而LASSO逻辑回归表明对照组的STAM-BP水平更高。
多变量分析表明,妊娠后期血液中STAM-BP的浓度水平每增加1个单位,产后抑郁的几率将下降39%。LASSO/LARS多变量logistic回归将炎症汇总变量列为预测产后抑郁症状的第二最佳变量(仅次于早期抑郁症状)。
表观遗传分析表明,两个CpG位点(cg23102386; cg15812873)在产后抑郁者血液中具有显著的去甲基化,其与STAMP-BP和ST1A1有关。
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