癌症具有显著的个体差异,是多因素、多个信号传导通路作用的结果,具有高度异质性,其发生、发展过程中涉及DNA水平、转录、转录后修饰及蛋白水平的多种变化,最终导致正常细胞发生表型转化,而这也是导致其恶性生长、远处转移、治疗反应等各异的主要因素。就肿瘤的内科学治疗而言,即使目前疗效最好的抗肿瘤药物,也无法达到对所有患者的100%疗效,不同患者对同一药物表现出不同的疗效和毒副作用。因此,迫切需要发现这一复杂表象背后的分子基础,从而指导临床上的个体化治疗。分子标志物指导下的肿瘤个体化治疗也就成为近年来最受关注的热点话题。
个体化治疗是指根据每个患者的遗传学背景或肿瘤组织的特定遗传学变异,对患者进行早期诊断、预后判断以及治疗方案决策等。对于个体化治疗来讲,最关键的问题就是寻找到能有效预测患者对抗肿瘤药物敏感性或严重不良反应的分子标志物,以期能借以指导临床实践,获得最佳的治疗效果和最低的毒副作用。
近年来,随着肿瘤分子生物学的发展和人类基因组计划的巨大成功,人们开始通过检测患者或肿瘤组织的基因变异、或分析与抗肿瘤药物直接相关的基因表达状态,进行肿瘤个体化治疗的分子预测研究。这种个体化治疗靶向检测的最终目的,就是通过检测患者外周血标本或肿瘤标本中某些靶点基因的状态,来预测患者对特定药物的敏感性和毒副反应的大小,从而提高用药的安全性和有效性,避免不良反应,不但降低治疗费用和风险,还为患者争取宝贵的医治时间。
靶向药物个性化用药检测项目:
肿瘤类型 | 相关基因 | 用药指导 |
非小细胞肺癌 | EGFR基因突变 | EGFR基因突变与易瑞沙等靶向药物疗效相关。EGFR基因外显子18、19、20和21突变疗效显著。外显子20的T790M突变以及外显子20插入突变导致耐药 |
ROS1基因重组 | ROS1基因重组的患者接受靶向药物克唑替尼的治疗效果显著 | |
ALK-EML4 | ALK-EML4融合基因突变的肺癌患者接受靶向药物克唑替尼的治疗效果显著 | |
C-MET基因扩增 | C-MET基因扩增导致对易瑞沙、特罗凯耐药 | |
PIK3CA基因5中突变 | PIK3CA基因突变导致对易瑞沙、特罗凯耐药 | |
非小细胞肺癌、结直肠癌 | KRAS基因7种突变 | 爱必妥、帕尼单抗等对KRAS基因野生型结直肠癌患者疗效明显,而对突变型患者无效,KRAS基因突变型肺癌患者对易瑞沙、特罗凯无效 |
结直肠癌、甲状腺癌、肺癌 | BRAF基因V600E突变 | BRAF基因突变导致对EGFR靶向药物耐药 |
胃肠间质瘤 | PDGFRA基因D842V突变 | PDGFRA基因D842V突变导致对格列卫耐药 |
C-KIT基因D816V突变 | C-KIT基因D816V突变导致对格列卫耐药 | |
白血病 | BCR-ABL基因T3151突变 | 突变导致对格列卫耐药 |
骨髓增殖性疾病 | JAK2基因V617F突变 | 该突变检测可用于骨髓增生性疾病诊断 |
乳腺癌 | HER2 | 赫赛汀 |
乳腺癌、非小细胞肺癌 | EGFR | 阿瓦斯汀 |