借助NULISA 鉴别诊断阿尔茨海默病、路易体痴呆与额颞叶痴呆

该研究通过使用NULISA检测技术，对248名被诊断为阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆（DLB）、额颞叶痴呆（FTD）和轻度认知障碍（MCI）患者的血浆样本进行了高通量、系统性的蛋白标志物定量分析，为阿尔茨海默病和其他痴呆症的无创鉴别诊断提供了新型血浆生物标志物，具有重要的临床应用前景。

AD患者的血浆中pTau217含量显著高于其他痴呆症患者（p<0.001），并且DLB患者也比MCI患者高1.3倍（p<0.03）。同时，AD与其他痴呆患者的血浆pTau181和pTau231含量也存在显著差异（p<0.001）。

另外，其它已知的AD相关血浆标志物在不同痴呆患者中也呈现显著差异，Aβ42在DLB患者中平均含量最高，NfL在FTD患者中平均含量最高，而GFAP在AD患者中平均水平最高。

结合NULISA检测的血浆pTau217水平、年龄和性别因素，对AD、DLB、FTD、和淀粉样蛋白阳性的诊断展现出很高的敏感性和特异性，AUC分别为0.9、0.82、0.79和0.87。

多元逻辑回归分析发现，与AD患者组相比，DLB和FTD患者组的血浆pTau   181、pTau217和pTau231的水平显著降低。另外，DLB患者组的SNCB、TEK、TREM1的水平更高。而FTD患者组的BACE1、CST3、GDI1、IGFBP7、IL15、PTN和SNAP25水平较低。

AD患者组的血浆标志物分析发现，PGF与疾病分期显著相关，PGF水平每增加1单位，晚期疾病的几率增加5.7倍（OR = 5.7）。同样，血浆pTau217 (OR = 4.2)、pTau181 (OR = 4.2)、pTau231 (OR = 4.1)、SNAP25 (OR = 3.9)、tTau (OR = 2.9)、GFAP (OR = 2.6)和NfL (OR = 2.6)也都和疾病进展显著相关。

进一步用随机森林模型(Random Forest Model)分析生物标志物对痴呆患者诊断的敏感性和特异性，显著提高了诊断的AUC，AD的AUC为0.88, FTD为0.87，DLB为0.8。

在整个队列中，CSF pTau181和tTau与血浆pTau呈正相关，用CSF Aβ42水平校正后增强了相关性，CSF NfL和血浆NfL也展现出很高的正相关性。整体上看，NULISA检测的血浆神经标志物和CSF标志物具有显著相关性，这为无创诊断神经退行性疾病提供了重要基础。

【参考文献】Hasim G, Merve A, Erdi S, et al. Unravelling the plasma proteome: Pioneering biomarkers for differential dementia diagnosis. Alzheimer's Dement. 2025.