p-tau217 联手 370 种蛋白，把阿尔茨海默疾病分成五期
研究设计
研究纳入澳大利亚 AIBL 队列 387 人，平均年龄 73.6 岁，40% 认知正常（CU）、25% 轻度认知障碍（MCI）、35% 痴呆。所有人都完成 Aβ-PET（[18F]NAV4694）和 tau-PET（[18F]MK-6240），并留取血浆。团队用Lumipulse、ALZpath和Alamar三平台检测p-tau217，同时以NULISAseq定量120种中枢加250种炎症蛋白。按2024年Jack标准，将参与者划分为A−T−至A+THIGH五个生物学阶段：
A−T−：Aβ-PET 阴性且 tau-PET 阴性，代表无AD病理。
A+T−：Aβ-PET 阳性（Centiloid ≥25）而 tau-PET 仍阴性，相当于临床前期“仅有淀粉样沉积”。
A+TMTL：Aβ 阳性，tau 仅在内侧颞叶（entorhinal、海马等）达 SUVR ≥1.27，提示 tau 开始“点火”。
A+TMOD：Aβ 阳性，tau 已蔓延到颞顶叶，1.34 < SUVR < 2.68，属于中等负荷期。
A+THIGH：Aβ 阳性，tau 广泛超过 SUVR 2.68，标志高负荷-晚期阶段。
研究结果
通过NULISAseq技术筛选与AD分期显著相关的血浆标志物，最终优化得到的多变量模型核心变量包括：① 核心生物标志物：血浆p-tau217（贡献度最高，是模型分期的关键因子）；② 协同生物标志物：NfL（神经退行性变标志）、GFAP（胶质细胞活化标志）；③ 临床变量：APOE ε4基因型（AD遗传风险因子）、记忆功能评分（认知损伤量化指标）。删除NfL等次要变量后，模型拟合度（AIC值）和分期效能（AUC值）无显著下降，最终形成“p-tau217+APOE ε4+认知评分”的简约模型，兼顾效能与临床实用性。
参考文献：
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