模型设计

一、研究假设

开发基于替代抗体的 p-tau217 测定法（Pitt-p-tau217 ），可实现技术验证与临床性能确认，且能与现有 ALZpath-p-tau217 等效，为 AD 诊断提供新工具 。

二、模型框架

输入：血浆样本、抗体（替代抗 p-tau217 抗体 ）、校准物（体外磷酸化重组全长 tau441 ）等 。

输出：Pitt-p-tau217 测定性能（灵敏度、线性、稳定性等 ），及临床队列中对 AD 病理的识别效果（AUC 值等 ） 。

三、关键实验策略

1.测定法开发与验证：在 Simoa HD-X 仪器构建两步超灵敏免疫测定，偶联抗体、优化稀释度，验证灵敏度、线性、稳定性、特异性、回收率 。

2.临床队列验证：在 ADAD、MYHAT-NI（莫农加希拉 - 约希奥根尼健康老龄化团队 - 神经影像 ）、ADRC（阿尔茨海默病研究中心 ）队列，检测血浆 p-tau217，对比 ALZpath-p-tau217，分析对 AD 病理（Aβ PET、tau PET、痴呆分期等 ）的识别能力

结果与分析

临床队列验证

ADAD 队列：PSEN1 突变携带者 Pitt-p-tau217 水平（中位数 3.2 pg/mL ）显著高于对照（0.8 pg/mL ，P < 0.001 ），AUC = 0.94 。

MYHAT-NI 队列：Aβ PET 阳性认知正常者 Pitt-p-tau217 水平（1.5 pg/mL ）高于阴性者（0.7 pg/mL ，P < 0.001 ），AUC = 0.84 ；tau PET 阳性者水平（1.8 pg/mL ）高于阴性者（0.8 pg/mL ，P < 0.001 ），AUC = 0.79 。

ADRC 队列：AD 痴呆患者 Pitt-p-tau217 水平（4.5 pg/mL ）高于 MCI（2.1 pg/mL ）、认知正常者（0.9 pg/mL ，P < 0.001 ），AUC = 0.92 区分痴呆与认知正常者 。

与 ALZpath-p-tau217 对比：150 例样本中，二者高度相关（Spearman r = 0.93 ，P < 0.001 ）；区分 Aβ PET±、tau PET±、痴呆 / 认知正常者的 AUC 值相近 。

多变量分析

校正年龄、性别、教育程度后，Pitt-p-tau217 水平升高是 Aβ PET 阳性（OR = 1.8 ，95% CI：1.5 - 2.2 ，P < 0.001 ）、tau PET 阳性（OR = 1.6 ，95% CI：1.3 - 2.0 ，P < 0.001 ）的显著预测因子 。

06 结论

Pitt-p-tau217测定法技术性能优异（高灵敏、稳定、特异 ），临床分类准确性高，可有效区分ADAD突变携带者、不同AD病理阶段（Aβ PET±、tau PET±、痴呆分期 ）个体，与ALZpath-p-tau217等效 。该测定法为AD研究与临床诊断提供新工具，助力拓展p-tau217检测可及性，推动AD早期检测与干预研究，后续需在更大ADAD队列、更广泛人群及疾病监测场景深化验证

Pittsburgh plasma p-tau217: Classification accuracies for autosomal dominant and sporadic Alzheimer's disease in the community，Alzheimers Dement. 2025 Jul;21(7):e70409. doi: 10.1002/alz.70409.