港科大头对头比较脑源性BD-pTau217和总pTau217的AD血液检测性能

近日，香港科技大学叶玉如院士团队在《PNAS》发表研究论文，头对头对比 NULISAqpcr 脑源性 pTau217（BD-pTau217）与 Simoa ALZpath 总 pTau217（总pTau217） 在血浆中的检测性能。

主要研究结果

研究纳入 429 名中国香港华人受试者，分为发现队列（283 人）和验证队列（146 人），依据 Aβ-PET 进行 Aβ 病理低、中、高负荷分层，验证队列额外完成 Tau-PET 检测，对所有受试者开展两种 pTau217 检测的头对头对比，核心结果如下：

1. 血浆BD-pTau217和总pTau217水平与肾功能的关系：

  • 尽管血浆中总pTau217和BD-pTau217的水平显示出一致的变化，但血浆BD-pTau217检测对脑源性LMW Tau更具特异性，不易受到与肾脏有关的病理影响。


2. 血浆BD-pTau217和总pTau217在Aβ病理分期中的性能对比：

  • BD-pTau217在检测脑Aβ病理变化方面具有更高的灵敏度和更宽的动态范围。BD-pTau217与Aβ分期和连续CL测量的相关性更强，提示BD-pTau217可能是一种比总pTau217更可靠的血液生物标志物，用于Aβ病理分期。

3. 血浆BD-pTau217和总pTau217在测定Aβ阳性中的性能对比：

  • BD-pTau217在区分不同疾病阶段的Aβ病理方面保持着极好的准确性，显示了它作为一种更敏感的血液生物标志物在Aβ病理分期中的潜在价值。


4. 血浆BD-pTau217和总pTau217在Tau病理分期中的作用：

  • 与总的pTau217相比，BD-pTau217更敏感地反映了脑部Tau病理，并对增加的Tau负荷表现出更广泛的动态反应。因此，BD-pTau217可作为一种多功能血液生物标记物，用于监测Aβ和Tau病理进展。


研究意义与未来展望

本研究利用超灵敏的NULISA技术检测了血浆中脑源性pTau217（BD-pTau217）的水平，与总pTau217进行头对头各项性能对比，证实了BD-pTau217是阿尔茨海默病(AD)的一个高度敏感和特异的血液生物标志物。并有效地解决了现有pTau217检测方法的局限性，这些局限性受到外周Tau蛋白和肾脏功能障碍的干扰。BD-pTau217在检测早期Aβ病理和Tau病理进展方面提供了更高的准确性。这些发现暗示了BD-pTau217在AD诊断和监测方面的临床实用价值，有可能取代PET成像和脑脊液检测等侵入性和昂贵的临床诊断方法，有助于AD疾病的早期干预、疾病管理和患者预后。

参考文献：

1. Jiang Y, Zheng W, Xia Z, et al. Head-to-head comparison of brain-derived pTau217 and total pTau217 for brain amyloid and tau pathology[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2026,123(10):e2536792123.

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