Cell Commun Signal | PBA揭示脂肪组织通过CD151和AdipoQ阳性EVs抵御皮肤光损伤
临床证实脂肪移植可改善光老化皮肤，传统观点归因于脂肪干细胞（ADSCs）。然而，上海交通大学医学院附属第九人民医院 周双白课题组联合四川大学华西医院 许学文课题组共同指导，王彦文博士和Tan Poh-Ching博士共同发现：脂肪组织直接分泌的脂肪组织来源细胞外囊泡（AT-EVs）在制备效率和细胞摄取动力学上显著优于纯化脂肪干细胞EVs。该成果已发表于Cell Communication and Signaling (IF 8.2)。
本研究利用邻近编码分析技术（Proximity Barcoding Assay, PBA），在单EV水平解析EV表面蛋白特征，精准锁定了介导其“快速起效”的关键功能亚群 。
文章信息
题目｜Adipose tissue protects against skin photodamage through CD151- and AdipoQ- EVs
期刊｜Cell Communication and Signaling
影响因子｜IF = 8.2, JCR Q1
发表时间｜2024年12月
DOI｜10.1186/s12964-024-01978-z
研究背景
研究设计概览
研究团队构建了多种体内外模型，并结合PBA技术进行系统验证：
体内外模型评价：利用有/无皮下脂肪的裸鼠模型及背部脂肪移植模型，接受UVB照射，证实AT-EVs的保护作用。
体外机制：对比AT-EVs与ADSC-EVs对成纤维细胞增殖及抗衰老指标的影响。
PBA单囊泡表面蛋白分析：利用PBA技术，在单囊泡水平解析AT-EVs的表面蛋白谱及亚群异质性。
分子机制解析：通过时间分辨摄取实验、磁珠分选及基因敲低技术，阐明CD151和AdipoQ的协同作用机制。
图1：EVs 治疗方案与时间轴
核心发现①：制备效率与摄取动力学的双重优势
研究指出，尽管两者在改善皮肤组织学（如胶原沉积）的最终疗效上无显著差异，但AT-EVs具备显著的临床转化优势：
产量巨大：从等体积脂肪组织中提取的AT-EVs数量约为6.1 × 10¹¹，是ADSC-EVs的200倍。且制备周期仅需48小时（vs干细胞培养2-3周）。
极速内吞：时间分辨实验显示，AT-EVs在2分40秒即开始被细胞摄取（ADSC-EVs需18分54秒），表现出极高的生物利用度。
图2：AT-EVs与ADSC-EVs产量对比
核心发现②：PBA技术揭示高度异质性与CD151+/AdipoQ+特异亚群
为何成分复杂的AT-EVs反而起效更快？研究团队利用PBA技术平台绘制了单囊泡表型图谱：
亚群图谱：PBA显示ADSC-EVs成分单一，而AT-EVs包含14个高度异质性亚群。
关键捕获：PBA在单EV水平精准定量发现，AT-EVs表面四跨膜蛋白CD151的阳性率高达83.42%（ADSC-EVs仅1.98%），并成功锁定了特异性的CD151+/AdipoQ+双阳性功能亚群。
图3：PBA技术揭示EVs亚群图谱
核心发现③：CD151介导“快速内吞”，AdipoQ激活抗氧化通路
基于PBA数据的指引，研究进一步阐明了AT-EVs“双重驱动”的保护机制：
内吞加速（CD151）：CD151作为关键的跨膜支架蛋白，赋予了 AT-EVs 极强的细胞亲和力，大幅提升了摄取动力学效率，使其能迅速进入细胞发挥作用。
信号激活（AdipoQ）：AT-EVs内化后，其携带的AdipoQ与受体AdipoR结合，激活AMPK信号通路，进而抑制NF-κB磷酸化，有效清除ROS并修复DNA损伤 。
图4：AT-EVs抗光老化分子机制模式图
结语｜PBA 技术助力解析复杂生物样本的临床价值
本研究证实，脂肪组织来源的AT-EVs凭借其高产量和CD151介导的卓越摄取动力学，在抗皮肤光老化中展现出巨大的应用前景。
相比于传统的群体检测方法，泌码生命科学的PBA技术成功解决了复杂组织来源样本（AT-EVs）的异质性解析难题。通过在单EV水平解析EV表面蛋白特征，该技术精准锁定了CD151+和AdipoQ+这一关键功能亚群，为揭示“混合”囊泡制剂优于“纯化脂肪干细胞EVs”的物质基础提供了决定性证据 。
END
![联系客服](javascript: Mobi.showWeChatService("//6309039.s21i.faiusr.com/2/ABUIABACGAAg4JO47gUosKjkywUwrgM4rgM.jpg");){kind=link}