Alzheimer's & Dementia：三文连刊NULISA技术用于阿尔茨海默病（AD）研究和转化

编者按

NULISA技术在阿尔茨海默病（AD）研究领域迅速获得了全球科学家和产业界的广泛关注和采用。仅在2025年2月，就有三篇采用NULISA技术的研究成果同时发表于神经科学顶级期刊《Alzheimer's & Dementia》，这些研究分别从“聚焦蛋白标志物”，“高通量蛋白质组学”角度，体现了NULISA对于以AD为代表的神经系统疾病的全方位探索性研究和临床转化潜力。

一、NULISA用于AD相关“聚焦蛋白标志物”精准检测

在阿尔茨海默病（AD）的研究中，血浆生物标志物的检测对于疾病的早期诊断和监测至关重要。NULISA技术凭借其超高的灵敏度（fg/mL），能够精准检测血浆中极低丰度的经典阿尔茨海默病（AD）生物标志物，包括磷酸化tau蛋白（p-tau）、β-淀粉样蛋白（Aβ）和神经丝轻链（NfL）等。

【在第一篇研究论文中】Federica Anastasi¹等人对197名参与者的几个经典AD血浆标志物进行了全面分析，并采用了包括NULISA在内的多个蛋白标志物检测平台进行头对头比较。结果显示，NULISA技术检测的血浆p-tau217生物标志物在区分AD患者和非AD患者方面表现出色，曲线下面积（AUC）达到0.95（95% 置信区间 0.91–0.99）；同时，血浆p-tau217诊断性能优于其他p-tau和Aβ42/40生物标志物，并呈现和CSF样本最强的相关性。

【在第二篇研究论文中】Nicholas J. Ashton²等人代表阿尔茨海默病协会全球生物标志物标准化联盟（The Alzheimer’s Association Global Biomarker Standardization Consortium，GBSC）发起了一项血浆针对p-tau的Round Robin研究，旨在通过盲法病例对照研究，评估多种检测方法在血浆磷酸化tau（p-tau）检测中的表现，以确定哪些检测方法在AD与非AD病理之间的差异最为显著，并评估其在测量患者样本和候选参考材料时的一致性。研究表明，NULISA技术，无论是在Singleplex“聚焦蛋白标志物”模式，还是在Multiplex“高通量蛋白质组学”模式，其对于pTau的检测性能都处于行业前列水平。

二、NULISA用于AD相关“高通量蛋白质组学”探索研究

阿尔茨海默病（AD）作为一种复杂的神经退行性疾病，其具体的发病机制至今尚未完全明了。为了更全面地理解并评估AD患者的病理状态，除了对少数几个经典生物标志物的精准检测外，Alamar基于NULISA技术兼具“超灵敏”和“超多重”性能的独特优势，推出了NULISAseq™中枢神经系统panel（120个靶标），可以在保证检测灵敏度和数据质量的前提下，对神经系统疾病进行“高通量蛋白质组学”模式的探索研究。

同时，研究团队借助NULISAseq高通量蛋白质组学检测能力，在一项包含两个种族的老年社区队列中识别出几种与AD病理学强相关的新型血浆生物标志物：神经炎症标志物C-C基序配体2（CCL2）、几丁质三糖苷酶1（CHIT1）和白细胞介素-8（CXCL8），以及突触标志物神经颗粒素（NRGN）。

而且，GFAP、NfL和表面活性蛋白D（SFTPD）与年龄的关联性强；CD63和S100钙结合蛋白B（S100B）与自我认定种族的关联性强；突触体相关蛋白25（SNAP25）与APOE基因型的关联性强；血清淀粉样蛋白A1（SAA1）和超氧化物歧化酶1（SOD1）则表现出显著的性别差异。（所有含上述蛋白的120种蛋白靶标，均可借助NULISA技术同时、通过单次实验、在低至25uL的血浆或脑脊液样本中得以定量检测。）

参考文献及信息来源

[1]. Anastasi et al. (2025). A head-to-head comparison of plasma biomarkers to detect Alzheimer’s disease in a memory clinic. Alzheimer's & Dementia, 21(e14609).

[2]. Ashton et al. (2025). The Alzheimer’s Association Global Biomarker Standardization Consortium (GBSC) plasma phospho-tau Round Robin study. Alzheimer's & Dementia, 21(e14508).

[3]. Zeng et al. (2025). Novel plasma biomarkers of amyloid plaque pathology and cortical thickness: Evaluation of the NULISA targeted proteomic platform in an ethnically diverse cohort. Alzheimer's & Dementia, 21(e14535).