空间多组学技术揭示造釉细胞型颅咽管瘤的代谢重塑与自噬激活

文章题目：Spatially Resolved Multiomics Reveals Metabolic Remodeling and Autophagy Activation in Adamantinomatous Craniopharyngiomas

中文题目：空间多组学技术揭示造釉细胞型颅咽管瘤的代谢重塑与自噬激活

作者：Dongting Chen, Yahui Gao, Yulin Wang, Ting Lei, Zheng Qu, Yuhan An, Jiaxu Fu, Xin Li, Fangjun Liu, Yan Li

发表时间：2025.12

期刊名称：Advanced Science

研究样本：20例ACP患者肿瘤样本（10例原发、10例复发，部分配对）、ACP囊液及配对血浆

组学技术：CosMx SMI、AFADESI-MSI、代谢组（靶向、非靶）、mIHC、WB

1.ACP肿瘤异质性和转录特征

通过CosMx SMI技术对10例ACP样本进行单细胞空间转录组分析，共鉴定出296,304个细胞，聚类为10个主要细胞群，包括上皮细胞、内皮细胞、CAFs、成纤维细胞、星形胶质细胞、B细胞、SPPI⁺/SPPI⁻巨噬细胞和红细胞。上皮细胞占比最高（约50%）。空间分布图与H&E病理结构高度一致。

2.ACP肿瘤上皮细胞亚群的复杂性和定位特征

不同亚群在空间分布、基因表达、代谢通路富集及在复发样本中的比例上表现出显著差异。

3.ACP的空间代谢图谱

采用AFADESI-MSI技术分析ACP样本代谢物空间分布。肿瘤组织与瘤旁组织相比，甘油磷脂（尤其是PC和PE）等代谢物显著富集。复发肿瘤上皮组织中代谢物变化更为显著。离子图像显示代谢物在空间上呈高度异质性分布。

4.ACP肿瘤区域和复发肿瘤上皮组织中自噬通路激活

GSVA评分和多重免疫组化显示，肿瘤上皮细胞中自噬相关通路显著激活。Beclin1和GABARAP在肿瘤组织中表达升高，且复发组织中表达进一步增强，提示PC/PE代谢重塑与自噬激活之间存在功能耦合。

研究结果表明未来需扩大样本量并纳入多中心数据，深化不同肿瘤上皮亚群的代谢特征解析，验证SLC44A1及PC/PE合成关键酶的治疗潜力，开发靶向代谢-自噬轴的药物，为颅咽管瘤精准治疗与复发防控提供新策略。