
方法
首先,采用NULISA中枢神经系统Panel系统性测量了来自MYHAT-NI队列的113名参与者的176份血浆样本,这些参与者中的多数认知正常(MYHAT-NI队列主要参与者来自美国宾夕法尼亚州西南部一个经济不发达地区)。
然后,使用单分子阵列(SIMOA)独立测量了包括p-tau181、p-tau217、p-tau231、GFAP、NEFL、Aβ40和Aβ42在内的经典AD生物标志物,用以比较NULISA的相关性和诊断性能。
NULISA“同时测量”了116个血浆生物标志物,技术性能良好(97.2±13.9%的目标蛋白得到有效检出),并与SIMOA“逐个测量”的生物标志物有显著相关性。
横断面上,p-tau217是识别Aβ病理的顶级指标,其年龄、性别和APOE基因型调整后的AUC为0.930(95%CI:0.878-0.983)。在Aβ-PET+参与者中,包括TIMP3、BDNF、MDH1和几种细胞因子在内的14个标记物显著降低。