【鉴别诊断】WashU借助NULISA揭示神经退行性疾病特异性标志物与预测生物标志物

2025年11月17日，圣路易斯华盛顿大学Carlos Cruchaga教授团队，在知名期刊《Molecular Neurodegeneration》发表了一项题为“High-sensitivity plasma proteomics reveals disease-specific signatures and predictive biomarkers of Alzheimer’s disease phenotypes in a large mixed-dementia cohort” 的研究。

该研究的通讯作者Carlos Cruchaga教授指出：

我们实验室的一项重磅新研究表明，血液蛋白质组学有望彻底改变阿尔茨海默病及其他类型痴呆的诊断方式。

研究分析了来自 Knight ADRC的 3,200 余份血液样本，涵盖阿尔茨海默病AD、帕金森病PD、路易体痴呆DLB、额颞叶痴呆患者FTD及健康志愿者，采用 Alamar Biosciences 公司 NULISA CNS Panel（中枢神经系统Panel）进行检测。

PET一致性：NULISA p-tau217 水平的 AUC 达 0.96，与淀粉样蛋白 PET 结果高度一致，证实其可作为影像学的有力替代指标。

pTau217 Cut-off值：依托大样本，我们还确定了可靠的 NULISA p-tau217   Cut-off 临界值，用于界定脑内淀粉样变性。

鉴别诊断：凭借丰富的帕金森病、额颞叶痴呆和路易体痴呆病例，我们进一步筛选出多种疾病特异性蛋白，可用于鉴别诊断：MSLN 与 SAA1 与路易体痴呆相关，FLT1 与 PARK7 与帕金森病相关，而 NEFL 则与额颞叶痴呆强关联。尽管部分蛋白在不同疾病间存在重叠，每种痴呆仍展现出独特的生物学“指纹”。

研究意义深远：可靠的血液检测不仅能快速、无创、可及地诊断阿尔茨海默病，还能将其与其他痴呆精准区分，更有助于在症状出现前数年识别高风险人群，为早期干预打开窗口。

这些发现为记忆门诊开展常规血液筛查铺平了道路，有望减少对昂贵影像检查的依赖，并助力医生更精准地制定个体化治疗方案。

参考文献

[1] Gong, K., Timsina, J., Ali, M. et al. High-sensitivity plasma proteomics reveals disease-specific signatures and predictive biomarkers of Alzheimer’s disease phenotypes in a large mixed-dementia cohort. Mol Neurodegeneration 20, 120 (2025). https://doi.org/10.1186/s13024-025-00909-x

[2] Social media post from Prof. Carlos Cruchaga, 11/20/2025.