一、核心资源构成

Knight ADRC（华盛顿大学查尔斯・F 和乔安妮・奈特阿尔茨海默病研究中心）作为国际顶尖 AD 研究平台，核心资源聚焦 “遗传 + 多组学 + 临床表型” 的深度整合，为 AD 及相关痴呆研究提供全方位数据支撑：

（一）基础队列资源：纵向随访 + 多样化人群

1.队列规模与人群特征：核心队列包含数千名社区居住参与者，涵盖认知正常人群（CDR=0）、临床前 AD 患者（生物标志物阳性但认知正常）、轻度认知障碍（MCI）及 AD 痴呆患者，基线年龄 42.5-91.2 岁，覆盖不同种族、教育背景人群，确保研究结果的普适性。

2.随访与样本类型：采用长期纵向随访设计（最长随访超 15 年），同步收集脑脊液（CSF）、血液（血浆 / 血清）、脑组织（尸检样本）等生物样本，配套完整的临床随访数据（每年 1-2 次认知评估）。

3.核心排除与纳入标准：排除严重心脑血管疾病、其他神经系统疾病（如帕金森病）、急性炎症患者，确保 AD 相关表型与生物标志物的特异性；纳入时需签署知情同意，支持尸检者优先，为神经病理学验证提供金标准。

（二）多组学数据矩阵

1.遗传组学资源：

核心数据：APOE 基因型分型（AD 风险核心基因）、多基因风险评分（PRS，基于 24 个 AD 相关 SNP 计算）、全基因组关联分析（GWAS）支撑数据；

检测平台：标准化基因测序与分型技术，确保遗传变异检测的准确性与可重复性。

2.蛋白组学资源：

脑脊液标志物：Aβ42、总 tau、p-tau181/p-tau217 等核心AD 病理标志物，及 sTREM2 等免疫相关蛋白（适配高灵敏度检测技术-NULISA 技术）；

血液标志物：p-tau217 等新型血液标志物（已通过该队列验证，与 FDA 批准的脑脊液检测准确率相当，达 95%-97%）。

• (a) 采用不同技术检测的脑脊液可溶性 TREM2（sTREM2）水平的两两对比分析
• (b) 高通量平台 SomaScan 与传统 ELISA 技术检测脑脊液可溶性 TREM2 水平的相关性分析
• (c) SomaScan 与 Alamar（NULISA）技术检测脑脊液可溶性 TREM2 测量结果的相关性分析

3.影像组学资源：

核心数据：淀粉样蛋白 PET 成像（金标准）、全脑结构磁共振（MRI），量化淀粉样蛋白负荷、脑萎缩程度等病理指标；

适配场景：与生物标志物、遗传数据联动，实现 “分子 - 影像” 双重验证。

4.临床与神经病理学资源：

临床表型：认知功能评估（CDR 痴呆评级、MMSE 简易精神状态检查）、生活习惯数据（如睡眠呼吸暂停监测）；

尸检病理：57 例以上尸检样本的神经病理学评估，涵盖 Aβ 斑块、tau 缠结、路易体、脑血管疾病等共病病理诊断，由资深神经病理学家完成，为生物标志物提供 “金标准验证”。

二、资源特色优势：四大核心亮点突破研究瓶颈

（一）“全周期” 数据覆盖：从临床前到终末期

首次实现 “临床前 AD（生物标志物阳性 + 认知正常）→MCI→AD 痴呆→尸检病理” 的全疾病周期数据追踪，最长随访 15 年，可精准捕捉 AD 病理进展的动态变化（如临床前生物标志物阳性者 3.9年可进展为认知障碍）。

（二）“多组学深度整合”：打破数据孤岛

将 “遗传变异（APOE/PRS）→分子标志物（脑脊液 / 血液蛋白）→影像表型（PET/MRI）→临床结局（认知衰退）→病理金标准（尸检）” 串联，形成完整证据链，避免单一维度数据的局限性（如仅靠遗传数据无法验证蛋白水平调控效应）。

（三）“高质量质控体系”：数据可靠性保障

1.生物标志物检测：脑脊液 / 血液样本由专业实验室标准化处理，蛋白检测采用高灵敏度技术（如 p-tau217 检测与 FDA 批准方法等效）；

2.病理评估：尸检样本经神经病理学家盲法评估，同步记录共病病理，排除干扰因素；

3.统计支撑：内置 Cox 比例风险模型、逻辑回归等标准化分析流程，支持多变量调整（年龄、性别、种族、教育年限等）。

三、核心应用价值

（一）科研应用：助力 AD 研究多维度突破

1.机制研究：支撑 “遗传 - 蛋白 - 影像” 关联分析（如验证睡眠呼吸暂停与 AD 早期病理的关联）、临床前 AD 发病机制挖掘；

2.生物标志物开发：通过 “大样本 + 长期随访 + 病理验证”，筛选高特异性 AD 早期标志物（如该队列已验证 p-tau217 血液检测的高准确性）；

3.风险预测：整合 APOE 基因型、PRS、生物标志物数据，构建更精准的 AD 风险预测模型（如临床前 AD 进展为认知障碍的风险评估）。

（二）临床应用：推动 AD 精准诊疗落地

1.早期诊断：提供 “脑脊液 + 血液 + PET” 多模态诊断方案，临床前 AD 阶段即可识别（生物标志物阳性预测尸检 AD 病理准确率高）；

2.干预指导：通过睡眠呼吸暂停等可干预因素监测，为 AD高危人群提供早期干预靶点（如改善睡眠可降低驾驶风险等关联结局）；

3.药物研发：为 AD 药物临床试验提供 “富集人群筛选”（如临床前 AD 患者）、疗效评估标志物（如 p-tau217、Aβ42）。

Genetic and multi-omic resources for Alzheimer disease and related dementia from the Knight Alzheimer Disease Research Center，Sci Data. 2024 Jul 12;11(1):768. doi: 10.1038/s41597-024-03485-9.