CosMx SMI技术助力揭示PD-1缺失增强Treg的免疫抑制机制

题目：PD-1 receptor deficiency enhances CD30⁺ Treg cell function in melanoma

期刊：Nature Immunology
IF：27.6
DOI：10.1038/s41590-025-02172-0

研究背景

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂疗法在肿瘤治疗中取得了显著进展，但仍有诸多问题亟待解决。一方面，许多癌症患者对这类免疫治疗响应有限，甚至部分患者在接受PD-1阻断治疗后会出现肿瘤超进展现象；另一方面，TME中存在的Treg细胞可以通过表达FoxP3转录因子以及多种共抑制受体，如PD-1和CTLA4，来抑制免疫系统。

既往研究显示PD-1缺陷可能会对Treg细胞功能产生不同影响，但其背后机制尚不明确。因此，深入探究PD-1对Treg细胞功能的影响对于优化免疫治疗策略具有关键意义。



主要发现

1.PD-1缺失增强Treg功能，构建抑制性肿瘤微环境

PD-1缺失增强Treg细胞免疫抑制功能

2.CD30特异性上调，是Treg功能增强的核心驱动因子

单细胞转录组揭示Pd1⁻/⁻ Treg细胞中CD30显著上调

3.STAT5信号激活CD30，构建PD-1–STAT5–CD30抑制通路

STAT5驱动CD30表达

4.空间组学描绘Treg主导的免疫微环境重塑

利用CosMx SMI空间转录组技术，研究进一步描绘了Treg细胞在组织中的空间分布与细胞互作关系。PD-1缺失Treg细胞富集于肿瘤边缘，与Spp1⁺巨噬细胞和Il10⁺树突细胞等免疫抑制亚群形成特定生态位。细胞通讯分析显示，Treg细胞与周围细胞形成了多条免疫调控通路。尽管在NK细胞与DC细胞中也观察到干扰素相关通路的转录上调，但蛋白水平未表现出一致变化，提示空间免疫信号可能存在转录后调控机制或功能延迟。


PDAC肿瘤点在基础谱


系中的共同定位和myCAF的标志性评分

SMI揭示Treg在肿瘤中的空间定位与免疫互作网络


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